小鼠的三箱社交

       社交是人际间交流信息与思想的活动，对动物亦重要。精神疾病常伴随社交障碍。科学家利用行为学实验，如大小鼠的三箱社交测试，在动物模型上研究社交行为，以辅助精神疾病的研究与诊断。

一、原理

      基于小鼠天生喜群居、对新物件具有探索倾向的特性。整个过程分为两个阶段，可测指标包括 sociability、social novelty and social memory 等等。 

二、材料与仪器

小鼠、实验装置、拍摄装置

三、步骤

1.实验准备：

实验准备实验装置含三相连矩形箱（40x22x22cm），箱间透明隔板。左右箱各置一小鼠笼。测试宜于9:00-18:00，照明约650lux。全程录像记录，每轮后用75%酒精及卫生纸清洁装置。

2. 实验步骤：

第一阶段：三箱两侧，一侧放一只陌生的同种小鼠 Stranger 1，另外一侧只有空的金属笼子，让测试小鼠在三箱中自由活动。

① 实验开始前，将小鼠放在行为测试室适应半个小时；

② 用透明的玻璃树脂板将三个箱子隔开（本次实验不隔），并将测试小鼠放进中间的箱子里适应 5 分钟；

③ 将 Stranger 1 同性小鼠随机放进左侧箱子里的金属笼子里，右侧箱子的金属笼子空着；

④ 去掉隔开箱子的玻璃树脂板，使测试小鼠可以在三个箱子中自由活动 5 分钟；

⑤ 马上开始拍摄并记录下相关参数：

参数1：记录小鼠与Stranger 1或空笼的直接接触频次及时长，接触范围界定为笼周3-5cm。

参数2：监测小鼠进入各箱次数及时长，以小鼠头与四肢全入箱为准判定其位置。

第二阶段：

增设Stranger 2于另一侧箱，测试小鼠自由活动1小时后，放入Stranger 2至原空笼，记录5分钟内测试小鼠与Stranger 1和2的接触时间及次数。

第三阶段：24小时后，用Stranger 3替换Stranger 2，再测5分钟。若测试小鼠对Stranger 3无显著社交偏好，即接触Stranger 1与3的次数及时长无显著差异，则表明其社交记忆能力较弱。分析方法同第二阶段。

3. 数据分析：

对比野生型小鼠与基因敲除鼠，正常小鼠在第一阶段偏好与Stranger 1交流，而在第二阶段则因“喜新厌旧”特性更倾向于与Stranger 2交流，显示其社交记忆能力。

第三阶段：第三阶段，若WT小鼠对Stranger 3表现出社交偏好，表明其社交记忆良好；而SRC3杂合子小鼠若对Stranger 1与3无显著偏好，则显示其社交记忆能力较低。

四、论文实验举例

Src3+/- 小鼠社交能力和社交记忆：三箱社交实验结果显示，Src3+/-小鼠在各项社交指标（社交能力、社交新颖性、社交记忆）上的表现与WT小鼠相当，均无显著差异。

A~C 测试小鼠社交能力，D~F 测试小鼠的社交新颖性，G~I 测试小鼠的社交记忆。

A. 小鼠在三箱中探索热力图，E 表示空铁笼，S1 表示陌生鼠 1 号，以下同理。

B. Src3+/- 小鼠和 WT 小鼠进入空铁笼和陌生鼠 1 号周围 2 cm 范围的次数百分比，空铁笼和陌生鼠周围比率总和为 1，下同。

C. 小鼠在空铁笼和陌生鼠 1 号周围 2 cm 范围内的时间百分比。

D. 小鼠在陌生鼠 1 号和陌生鼠 2 号的三箱中探索的热力图。

E. Src3+/- 小鼠和 WT 小鼠进入陌生鼠 1 号和陌生鼠 2 号周围 2 cm 范围的次数百分比。

F. Src3+/- 小鼠和 WT 小鼠在陌生鼠 1 号和陌生鼠 2 号周围 2 cm 范围内的时间百分比。

G. 小鼠在陌生鼠 1 号和陌生鼠 3 号的三箱中探索的热力图。

H. Src3+/- 小鼠和 WT 小鼠进入陌生鼠 1 号和陌生鼠 3 号周围 2 cm范围的次数百分比。

I. Src3+/- 小鼠和 WT 小鼠在陌生鼠 1 号和陌生鼠 3 号周围 2 cm 范围内的时间百分比。

N = 12，one-way ANOVA。NS，No significance。

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