组织病理学研究

蛋⽩技术研究

动物实验技术研究

CDX肿瘤模型(⼈源肿瘤细胞+免疫缺陷⼩⿏)

•CDX 肿瘤模型(人源肿瘤细胞+免疫缺陷小鼠) 

•同源模型(小鼠细胞+免疫健全小鼠) 

•NPSG 重度联合免疫缺陷小鼠

•PBMC 免疫系统人源化小鼠模型

•CD 34 + HSC 免疫系统人源化小鼠模型

•IVIS 小动物活体成像

针对常见人源肿瘤细胞系，公司已建立 肿瘤生长曲线及对应体重变化曲线数据库， 可以帮助客户快速启动肿瘤药效学研究， 指导细胞接种量和给药时间点，加速研究 进程。

同源肿瘤模型(⿏源肿瘤细胞+免疫健全⼩⿏)

受试药物类型：

- 主动免疫类药物，如小鼠免疫检查点抑制剂、细胞因子、小分子免疫调节剂等;

- 多用于联合治疗，如联合放化疗等。

NPSG免疫缺陷⼩⿏

•免疫缺陷水平高，且无损动物健康

•适合 Cd34 + HSC/PBMC 免疫系统人源化小鼠构建

•辐射耐性强，可耐受 1.6Gy 辐照，PBMC 重建时GVHD 的出现可延迟至 7 周以后

•适用于 CDX、PDX 模型建模及药效试验

PBMC免疫系统⼈源化⼩⿏模型(基于NPSG⼩⿏)

•为客户提供 PBMC 药效学实验前，首先在内部测试不同供体的PBMC重建曲线甄选重建效果更好，GVHD更低的供体为客户提供服务。

•同时可确保肿瘤生长曲线与PBMC重建曲线相吻合，有足够长的给药窗口期。

CDX+PBMC药效试验实例

Cd34+免疫系统⼈源化⼩⿏模型(基于NPSG⼩⿏)

•以 NPSG 重度免疫缺陷鼠为基础鼠，免疫缺陷程度更高，对辐照耐受性更强，更适合进行人源化免疫系统重建。

•模型在第 16 周时 hCD45 +细胞比例平均可达到 40%，免疫细胞分化更好(CD4，CD8T细胞，B细胞，NK细胞，DC细胞)。

•每个供体可以稳定供应30-40只小鼠，单只Cd45+%>25%。

•可与CDX模型配合，进行肿瘤免疫疗法的药效学实验及IND申报实验。

Cd34+免疫系统⼈源化⼩⿏模型(基于NPSG⼩⿏)

目前北京\上海\广东三中心中集实验大小鼠繁育、基因编辑小鼠平台、动物体内实验以及细胞\病理\血生化检测平台于一体的综合性转化医学服务平台。

Cd34 + HSC 免疫系统人源化小鼠在接种后的免疫谱系分析

NPSG 小鼠有更高的辐照耐受性， 更适于人源免疫系统重建。

备注：供体1-4采用 1.0 - 1.2 Gy辐照清髓，供体5-8采用1.4 - 1.6 Gy辐照清髓，更高的辐照剂量重建效果更好。

Cd34+免疫系统⼈源化⼩⿏模型+CDX模型药效

在 Cd34 +人源化小鼠+ HCC 827 肿瘤模型上测试 PD - L1 药效

备注：G4 PD-L1Ab2组(岩藻糖修饰)的瘤体肿瘤浸润细胞TIL中NK细胞比例显著增加，提示可能通过ADCC机制杀伤肿瘤。

IVIS⼩动物活体成像

目前北京、上海中心已配备 Perkin Elmer IVIS 活体成像仪，可开展针对 luciferase、GFP 等化学和荧光发光的动物体内示踪监测服务。