心脑血管疾病经典模型

       候选药物进入临床前，需通过动物模型验证疗效与安全性。尽管现有多种疾病模拟模型，但创新模型开发手段有限。动物模型主要源自自然突变、选择性培育及生物技术操作（如基因编辑）。此外，还可通过药物处理、训练或手术调整动物特性。针对心血管疾病，已建立多种模型以供参考。

1.颅内损伤模型

颅脑损伤为常见外科病，分软组织、颅骨、颅内组织损伤三类，发病率上升，影响健康。其可致炎症、脑水肿等病理反应，分轻、中、重、特重四级，重型颅脑损伤尤为严重，常见于儿童及青壮年，易导致致死致残。

实验动物：SD大鼠，体质量(250±20)g，5-7周龄

造模方法：采用改良Feeney’s硬膜外打击法建模，大鼠麻醉俯卧固定，剃顶毛消毒后开颅，于特定位置钻孔并扩大骨窗，保持硬脑膜完整。用致伤垫和40g击锤从30cm高度自由落体冲击造成脑挫裂伤，骨窗封闭后缝合。假手术组仅开颅不打击。建模6小时后，NSS评分>2分则模型成功。

模型验证：神经功能评分、脑组织HE染色

2. 心肌梗死模型

心肌梗死由冠脉血供急剧减少导致心肌坏死，可引发严重并发症。建立心梗动物模型的方法多样，其中冠脉结扎法因操作简便、病理过程真实且易于研究，成为主流选择。其他如药物法、栓塞法等因操作复杂或需高辅助设备，应用较少。

造模方法：冠状动脉前降支结扎

观察指标：心脏B超检测 EF及左心室舒张末内径(LVEDD)和左室收缩末内径(LVESD);Masson染色或天狼星红染色观察心肌组织纤维化情况，伊文思蓝-TTC染色观察梗死面积;HE染色观察病理;ELISA检测血清中的TNF-α、IL-1β及IL-6等炎症因子。

3. 动脉粥样硬化模型

动脉粥样硬化是心血管疾病的病理基础，脂质堆积形成斑块并伴慢性炎症。转基因小鼠因脂质代谢特性及操作简便，成a为建立AS模型的优选动物。建模时，可通过高脂高胆固醇饮食加速脂质积累，模拟AS形成的多种因素，如炎症反应，旨在探索一种快捷有效的模型构建方式。

观察指标：体重，血脂四项，全主动脉大体油红O染色，主动脉病理学检查等

4. 其他模型

TAC模型模拟高血压致心室肥大，Rockman等1991年创立。该模型通过主动脉弓缩窄，增左心负荷，诱导心室肥厚，初期向心性，后发展为心腔扩张致心衰。心室肥厚及心衰进程受动物基因、缩窄程度影响。常用27G针中度缩窄，2周见肥厚，4-6周心衰；28G针重度缩窄，1周见肥厚，2-3周心衰。

造模方法：实验鼠适应饲养1周后，术前禁食12h。麻醉后消毒颈部至前胸，开胸分离肌肉，暴露主动脉弓。定位并穿线于右无名动脉与左颈总动脉间，平行放置缩窄针并扎紧，抽出针形成定量缩窄。缝合胸腔与皮肤，消毒并通气恢复。术后三天注射青霉素防感染。

模型前正常SD大鼠B超图

TAC模型4周后心电图

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