一、研究背景

溃疡性结肠炎（UC）是免疫介导的结肠非特异性慢性炎症，全球发病率上升，与克罗恩病同属IBD，但发病机制未明，可能涉及遗传、肠道屏障受损、免疫系统异常及肠内微生物等。多种动物模型被用于IBD研究及新药测试。

二、模型选择

葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠溃疡性结肠炎模型，因模拟UC关键特征、操作简便快捷，成为研究UC病理生理学的重要工具。通过调整DSS溶液浓度及饮用时间，可建立急性或慢性模型，影响小鼠结肠细胞，引发免疫反应，症状与病理特征与人相似，且模型重现性好。

三、模型建立

本研究采用C57BL/6小鼠自由饮用DSS溶液的方法进行造模，小鼠自由饮用连续7天,每隔三天更换新的溶液，再换成正常饮用水饮用7天，此为一个循环[5]，依次进行35天造模。

四、实验结果

                                小鼠粪便隐血

与正常组比较，造模小鼠逐渐出现腹泻甚至便血情况，且粪便颗粒感更差。

1. 体重，DAI评分及结肠长度变化

造模期间体重及DAI评分均随着给药期与恢复期呈现周期性变化趋势，在造模第35天，模型组与正常组DAI评分呈现出显著差异（p<0.001），模型符合预期。

造模小鼠体重，DAI评分和结肠长度变化

在造模期间，正常组与模型组小鼠的体重、疾病活动指数（DAI）评分及结肠长度均呈现不同趋势。至试验结束时，模型组小鼠的DAI评分相较于正常组显著升高（p < 0.0001），同时结肠长度明显缩短（p < 0.0001），这些差异通过t检验得以确认。

2. 结肠病理表现

造模完成后，对小鼠结肠进行HE染色观察。与正常组相比，模型组结肠组织展现出明显的UC特征：广泛溃疡形成，固有层底部肠腺坏死伴随隐窝结构消失，结缔组织增生，并有大量淋巴细胞浸润。此外，黏膜下层水肿，肌层结构变得松散，同样伴有大量淋巴细胞浸润。这些病理变化导致模型组结肠长度显著缩短，进一步验证了模型符合溃疡性结肠炎的疾病表现。

小鼠结肠组织病理

正常组小鼠结肠组织结构完好无损，上皮细胞排列有序，未见炎症迹象。相比之下，模型组小鼠结肠呈现出显著的炎症反应，包括大量炎性细胞浸润、黏膜水肿充血、表皮细胞受损脱落或坏死，隐窝与杯状细胞大量减少，以及黏膜下层明显增厚等病理特征。

3. 炎症因子表达

在UC模型小鼠血清中，与炎症相关的因子IL-6、TNF-α表达显著上升，而IL-10、TGF-β1等抑炎因子表达下降。IL-6和TNF-α促进炎症反应，IL-10和TGF-β1则抑制炎症，这些变化反映了UC的疾病活动度。

造模小鼠血清炎症因子水平

五、实验小结

本研究通过C57BL/6小鼠自由饮用DSS溶液35天，成功构建溃疡性结肠炎模型。与正常小鼠相比，模型小鼠出现粪便隐血、DAI升高、结肠缩短，血清中促炎因子IL-6、TNF-α上升（p <0.001），抑炎因子IL-10、TGF-β1下降（p <0.01，p <0.001），并伴有典型UC病理表现。综上，采用DSS直接饮用造模方式，成功建立了稳定的小鼠UC模型。

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