慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 小鼠模型

一、背景介绍

慢性阻塞性肺病（COPD）是一种可预防和可治疗的疾病，其显著特点是气流受限且持久存在。该病主要由吸入有害微粒或气体所触发，导致气道与肺部发生异常的炎症反应。此模型的设计目的在于重现COPD的病理生理变化，从而为相关发病机制的深入研究和新型药物的筛选提供一个基于动物模型的实验平台。

二、动物选择

小鼠品系: SPF级C57BL/6J雄性

小鼠体重: 20-22g

三、造模原理

通过向小鼠鼻腔滴入细菌脂多糖（LPS）并结合长期被动暴露于香烟烟雾的环境中，我们诱导了小鼠气道黏膜上皮的损伤、炎症细胞的浸润以及肺泡结构的破坏等一系列病理改变，以此模拟慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病历程。

四、器械材料

LPS、香烟、熏烟箱

五、造模流程

1.在实验的第1天和第29天，通过鼻腔向小鼠滴入30微克（溶于6微升）的细菌脂多糖（LPS）。

2. 从第2天至第30天（不包括第29天），对小鼠实施被动吸烟处理。具体操作为：将小鼠置于一个封闭的熏烟箱内，点燃10支香烟，并让烟雾缓慢地吸入箱内，使小鼠在1小时内暴露于香烟烟雾中。这种暴露处理每周进行5天，连续进行4周。

六、评价

1. 一般状态观察：相较于对照组，模型组小鼠展现出活动力下降、精神状态不佳、毛发失去光泽甚至出现脱毛现象，同时伴有喘息和呼吸急促的症状。

2. 肺组织病理学分析：通过对肺组织进行HE染色观察，模型组小鼠的肺组织呈现出肺泡融合扩张、肺小叶间质显著增生、炎症细胞广泛浸润以及气道重塑等典型的病理变化。

3. 炎症指标检测结果：通过ELISA方法检测，我们发现模型组小鼠血清中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-8（IL-8）等慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关的炎症因子浓度显著升高。

4. 肺功能检测分析：利用FlexiVent小动物肺功能测定系统对小鼠进行肺功能检测，结果显示模型组小鼠的肺顺应性（Crs）明显下降，而肺阻力（Rrs）和呼气峰流速（PEF，此处假设您提到的“残气容量”可能是一个误写或特定上下文中的术语，通常与呼气相关的参数是“呼气峰流速”，但如果是其他特定参数，请根据实际情况调整）则有所升高。

七、模型应用

该模型能较好地复制COPD主要症状和病理改变，为COPD相关的发病机制、靶点研究以及新药筛选等提供了理想的小鼠模型平台。

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