Hepatology：慢性乙型肝炎病毒感染中与结合胆红素水平相关的

一、导语

       乙型肝炎病毒是常见的慢性疾病源头，导致大量肝硬化和肝癌死亡。研究发现，抗病毒免疫反应不足是病毒持续和反弹的主因。MAIT细胞作为特殊的T细胞，在肝脏中丰富，但其是否参与抗HBV免疫反应尚不明确。本研究聚焦于探索MAIT细胞在慢性HBV感染中的抗病毒潜力和动态变化，以及影响因素。

二、研究结果

1. 从PBMC中扩增出来的MAIT细胞具有抗HBV的潜力

       研究对比了234名健康人和78名肝癌患者的MAIT细胞比例。通过扩增培养PBMC中的MAIT细胞，并使用人工抗原细胞刺激，成功获得了高纯度（98%）的MAIT细胞。进一步测试显示，这些MAIT细胞对模拟HBV感染的肝细胞模型具有显著增强的杀伤作用，表明其在抗HBV中具有潜在作用。

2. 转录组测序分析发现炎症微环境导致HBV感染患者MAIT细胞比例降低

       转录组测序发现来自HBV感染者的肝脏标本比HBV阴性者具有更高的MR1 mRNA水平。同样，WB实验显示，与HBV阴性对照相比，来自HBV感染患者的4份肝标本中有3份MR1蛋白水平升高。

       研究发现，MAIT细胞比例与肝纤维化指标APRI/FIB-4负相关，且肝纤维化/肝硬化严重的患者体内MAIT细胞显著减少。进一步分析HBV感染患者的肝组织样本，发现炎症相关通路在病毒载量高的患者中显著上调，促炎细胞因子如IL12B、IL18、IL1B、IL6和TNF的转录水平增加，这可能解释了MAIT细胞在慢性HBV感染中减少的原因。

3. 代谢组学检测发现高结合胆红素水平与MAIT细胞减少密切相关

       HBVL组与对照组或HBVH组之间检测出数百种差异代谢物。其中，核黄素、环黄酮4'，5'-磷酸核黄素、胆红素、结合胆红素等代谢物在肝病毒感染的肝脏组织中含量显著增多。

       实验发现，高浓度结合胆红素（DBIL）能显著诱导健康人PBMC中的MAIT细胞凋亡，而未结合胆红素则无明显影响。在慢性HBV感染患者中，MAIT细胞的激活和衰竭标志物表达增加，且与血清DBIL水平正相关，提示DBIL可能促进MAIT细胞的活化和衰竭过程。

4. 高水平的DBIL促进MAIT细胞活化，但抑制TCR依赖的MAIT细胞的增殖和增殖

        实验通过调整结合胆红素浓度，并利用特定刺激剂激活健康供体PBMC中的MAIT细胞，发现高DBIL水平直接增强了MAIT细胞的活化。进一步，在慢性HBV感染患者PBMC中，不同DBIL水平影响了MAIT细胞的扩增能力。值得注意的是，当DBIL被去除后，外源性IL-2能有效促进这些患者的MAIT细胞扩增，显示了IL-2在恢复MAIT细胞功能中的潜在作用。

三、研究结论

      本研究成功建立了一种扩增MAIT细胞的方法，并显示了其抗HBV的潜力。然而，在慢性HBV感染患者中发现MAIT细胞比例降低和功能失调。 MAIT细胞的减少与疾病进展和胆红素水平有关。结合的胆红素直接促进MAIT细胞的活化和凋亡，并损害TCR诱导的MAIT细胞增殖。因此，本项研究的结果将结合胆红素确定为与慢性HBV感染期间MAIT细胞动态变化相关的关键因素。

参考文献：

https://wechat.dxy.cn/japi/file/b5e16d640c9d3358a62644dde7626e43/18347

更多服务咨询请致电：

15001394959

15555144551

17666664644

导科医药竭诚为您服务~