今天这篇文章的主题是

危害性极大且治疗难度极高的疾病

脑肿瘤

脑肿瘤分原发和继发

原发性脑瘤里，胶质细胞瘤和成神经管细胞瘤是常客。

胶质细胞瘤爱找成年人，长在小脑幕上的脑实质里；

而成神经管细胞瘤则偏爱儿童青少年，藏在小脑幕下的小脑里。

脑肿瘤的遗传变异常涉及信号传导和细胞周期蛋白基因。

科学家利用动物模型研究脑肿瘤治疗，

因原发性脑肿瘤罕见，故需诱导动物发病以探寻防治策略。

目前已建立多种脑肿瘤动物模型

今天给大家介绍以下四种

第一种：化学诱导模型

这个动物模型就是给小动物们“注射”化学致癌物来制造肿瘤。但肿瘤的出现、类型和位置，得看致癌物的剂量、动物的年龄、品种，还有它们的身体状况（比如怀孕、营养不良）。

这动物模型如同“肿瘤定制工厂”，注射致癌物就像下单，肿瘤位置、类型、时间、恶性度及剂量都充满了不确定性！

第二种：病毒诱导模型

Vazquez-Lopeze发现病毒能诱发肿瘤，但具体机制尚不明。病毒可能复制并整合遗传物质到宿主细胞，或自带致癌基因促使癌变。现常用DNA病毒（如腺病毒）和RNA病毒（如Rous肉瘤病毒）诱导脑肿瘤。

接种病毒的位置和动物的年纪，就像是给肿瘤定了“出生证”和“户口本”。大脑凸面和小脑蚓部爱“生”肉瘤，室管膜下则偏好“产”胶质瘤。而且，新生动物比成年大佬更容易“中招”哦！

第三种：移植模型

脑肿瘤细胞或组织移植到受体动物能造出多种脑肿瘤模型，主要分两种：

同种移植：用致癌物或病毒诱导的，或自发的脑肿瘤细胞，培养后移植给同系动物。

异种移植：把另一种系的脑肿瘤细胞移植给免疫力低的受体或特殊部位（如脑、眼房前、面颊）。移植模型是胶质瘤等肿瘤研究中最常用的方法。

脑肿瘤同种移植挺像“复制粘贴”

但动物和人脑瘤差别大，所以科学家更爱玩“跨界移植”。不过，异种移植得小心免疫排斥，早期只能放在动物免疫“特区”（比如豚鼠眼前房这些奇怪地方），或者给动物吃点药、照照X光让它们“免疫变笨”。直到1968年，有了免疫缺陷动物，脑肿瘤异种移植才真正“起飞”，比如裸小鼠、CBA/N小鼠这些“免疫低能儿”，还有更牛的T、B淋巴细胞都缺的Lasat、SCID、NOG小鼠，它们成了研究脑肿瘤的新宠儿！

第四种：基因修饰动物模型

转基因脑肿瘤模型，就是用基因工程技术给动物“安装”脑肿瘤基因。

这有两种方法：

1. 加个致癌基因，让它和其他基因联手搞破坏，更容易诱发肿瘤；

2. 删掉个抑癌基因，让它失去防癌功能。这样搞出来的脑肿瘤，类型、恶性度都不同，看哪个信号通路和细胞被影响了。比如，激活胶质细胞分化通路可能得胶质瘤，激活小脑颗粒细胞分化通路可能得髓母细胞瘤。就算肿瘤一样，恶性度也因基因不同而异。

转基因动物模型就像是科学界的“定制款玩具”，它的好处嘛，就像是说明书清晰、玩法稳定、每次玩都一样有趣。不过，制作它可不容易，得动点真格。而靶向转基因小鼠呢，就像是加了“精准导航”的升级版，两者联手，那简直就是科学界的“超级组合”！

感谢大家的观看！

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