CD34+ HSC：重建免疫助力

在小鼠中重建人类免疫系统通常通过三种方法实现：

1. 采用CD34+HSC-HIS模型，通过向辐照后的重度免疫缺陷小鼠接种人类CD34+造血干细胞，促进人类免疫系统的重建。

2. PBL-HIS模型，直接将人类外周血单核细胞（PBMC）注射入小鼠体内，快速启动免疫功能。

3. BLT-HIS模型最为复杂，涉及移植胎儿胸腺和胎肝至小鼠肾包膜下，并伴随人类骨髓造血干细胞的接种，以实现更全面的免疫重建。

（三种方式免疫重建小鼠）

BLT-HIS模型虽有效，但材料获取受限，难以满足药物研发所需的大规模、稳定和重复性要求。相比之下，PBL-HIS模型专注于T细胞重建，适用于评估T细胞功能药物，但应用受限。两者各有特点，适用于不同科研与药物测试需求。

CD34+ HSC免疫重建相较于PBL-HIS，能更全面地重建多系造血细胞，包括T、B、NK细胞等，长期移植效果显著。其来源广泛，如成人外周血、脐带血等。然而，该法面临挑战：小鼠内环境不足以支持人免疫细胞充分发育，特别是T细胞因缺乏人胸腺而功能受限；体液免疫亦有缺陷。尽管如此，该方法仍为肿瘤免疫药物研发提供了有价值的实验平台。

（造血干细胞的发育）

以B-NDG小鼠为模型，我们成功实施了CD34+ HSC免疫重建，为降低成本，优选新生小鼠在出生后24-72小时内进行辐照及HSC注射。重建小鼠于4-5周龄断奶并分笼饲养，自第6周起，通过内眦采血与流式细胞术监测免疫细胞分化，包括hCD45+白细胞、hCD19+B细胞、hCD56+NK细胞、hCD33+髓系细胞、hCD66b+粒细胞及hCD14+单核细胞均获阳性确认。随小鼠成长至10-12周，hCD3+T细胞显著增多，且hCD4与hCD8亚型均表达。直至实验终点（24周龄），上述各类免疫细胞持续保持阳性表达。然而，受限于细胞因子供应不足，部分免疫细胞发育未达理想状态。

（新生鼠CD34+ HSC免疫重建后周龄与流式免疫细胞分型检测结果 ）

为优化B-NDG小鼠CD34+ HSC重建，我们推出B-NDG二代鼠，包括增强NK细胞的B-NDG hIL-15、支持单核细胞的B-NDG hIL6及促进造血干细胞自我更新的B-NDG hTHPO，成为细胞功能研究与药物评价的利器。

B-NDG hIL-15小鼠的CD34+HSC重建

将3×10^4人CD34+造血干细胞注入辐照后24-72小时龄的B-NDG hIL15小鼠，通过颞静脉完成。流式分析显示，小鼠免疫系统成功人源化，T细胞与NK细胞共存，满足药效评估需求。研究涉及重建后免疫细胞的比例（A）及绝对数量（B）分析。

B-NDG系列鼠列表及其应用方向

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