抑制肠道微生物三甲胺（TMAO）有效降低动脉粥样硬化风险

      肠道微生物作为活跃的“内分泌调节者”，其代谢物对人体营养与代谢健康至关重要。特别是TMAO，作为微生物与膳食成分（如胆碱、肉碱）的联合产物，其血中高水平与糖尿病、心血管疾病及慢性肾脏病风险紧密相连。动物实验揭示，TMAO增多可加剧血栓形成、动脉粥样硬化、肾功能损伤及代谢障碍，而降低其生成则有助于减轻动脉粥样硬化的程度。

一、研究设计

三甲胺(TMA) 作为小鼠和人类产生TMAO的饮食前体，是富含肉类、蛋黄和高脂肪乳制品等食物中的营养物质。肠内TMA形成的主要来源于厌氧胆碱降解。

二、研究结果

在图(A-C)中，我们展示了P. mirabilis、P. penneri以及E. fergusonii三种细胞在DMB营养液环境下的生长状况及它们产生d9-TMA的总量。尽管DMB显著抑制了微生物TMA裂解酶的活性，但并未对细胞的生长造成不利影响（如图2A所示），且该抑制剂在肉汤中有效阻止了胆碱转化为TMA的过程。

进一步，在图(D-F)中，我们观察了小鼠血浆中TMAO水平的变化。对于胆碱补充组的小鼠，无论是雄性还是雌性，其体内血浆TMAO水平均显著增加。然而，当同时给予DMB处理时，胆碱饮食引起的血浆TMAO浓度升高被显著抑制，表明DMB能有效降低这一生物标志物。值得注意的是，DMB作为抑制剂，在实验过程中未显示出对小鼠的致死性影响。

图3A与3B的结果显示，富含胆碱的饮食显著促进了内源性巨噬细胞泡沫细胞的形成，这一增加量几乎是胆碱补充饮食的两倍（p=0.02），但通过在饮用水中添加DMB，有效地减少了由胆碱饮食诱导的巨噬细胞泡沫细胞形成的增强效应（与胆碱+DMB组相比，p<0.05）。

在图3C与3D的雄鼠数据中，我们发现，长期接受胆碱补充饮食的小鼠，其动脉粥样硬化斑块面积显著增加，几乎是基线水平的两倍（p=0.003）。值得注意的是，尽管小鼠饮用了含DMB的水，但在其血浆或尿液中并未检测到DMB的存在。然而，当通过腹腔或口服途径直接给予小鼠等量的DMB时，仅腹腔注射组在给药后30分钟内于血浆和尿液中检测到了DMB，而灌胃组则未检测到。这提示我们，DMB在口服后可能迅速被肝脏代谢，从而解释了其在体循环中检测到的低水平现象。

三、研究意义

TMAO作为心血管代谢疾病的重要生物标志物，其水平的调控成为预防动脉粥样硬化的新策略。通过DMB抑制肠道微生物产生TMA的过程，展现出作为潜在治疗手段的潜力。与抗生素相比，DMB作为微生物酶的非致死性抑制剂，其优势在于不易诱导耐药性，为长期治疗提供了可能。

针对心血管代谢疾病患者或高风险群体，膳食调整同样关键。建议减少动物性食品如高蛋白、高脂肪（包括饱和脂肪、单不饱和脂肪）来源的摄入，如贝类、鸡蛋和红肉等。同时，植物蛋白的摄入也需适量控制，但可适量增加橄榄油、葡萄籽油、碳水化合物及坚果等健康食材的摄入，以优化饮食结构，促进心血管健康。

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