浅析大鼠坐骨神经缩窄模型建立与评估

       神经病理性疼痛研究面临挑战，动物模型助力理解其复杂性。坐骨神经缩窄模型尤为经典，通过调整缩窄程度，模拟不同级别神经病理性疼痛。该模型基于坐骨神经远端脱髓鞘病变，病变程度与动物行为变化紧密相关。实验显示，环扎远端髓鞘受损程度分级，且与大鼠疼痛反应强度成正比，验证了病理学改变与行为学表现的直接联系，为深入探究疼痛机制及药物干预提供了有力工具。

1. 动物模型建立

实验选用了体重在200至250克的清洁级雄性SD大鼠共30只，随机均分为五组（C、N0、N1、N2、N4），每组6只。实验前，大鼠经麻醉并严格消毒准备。在右侧大腿外侧，通过1厘米长的切口，沿股二头肌路径仔细分离组织，直至暴露坐骨神经主干。随后，选取约8毫米长的神经段进行精细操作，使用4-0铬制羊肠线以非紧密方式环绕神经，形成可滑动的单结。

对于N0至N4组，分别施加0、1、2、4个这样的单结，每结间隔1毫米，以模拟不同程度的神经压迫。手术完成后，各层组织被仔细缝合，并在切口周围皮下植入不同数量的5毫米4-0铬制羊肠线段（C组0段，N0组4段，N1组3段，N2组2段，N4组0段），以维持各组体内异物量的大致平衡。C组作为对照组，未接受任何手术干预。此设计旨在探究不同级别坐骨神经压迫对大鼠的影响。

2. 50%缩爪阈值测定

为了评估手术前及手术后大鼠对疼痛刺激的敏感性变化，实验采用了von Frey丝的up-and-down法，在特定时间点（手术前第3天、1天，手术后第3天、7天、10天、14天）测量了右侧后爪的50%缩爪阈值。实验过程中，大鼠被置于透明笼内，适应环境后，通过一系列递增或递减的von Frey丝力度（范围从0.4g至15g）垂直刺激其后足掌部，避开爪垫，每次刺激持续6-8秒。刺激强度的调整依据大鼠的缩爪反应而定，直至记录到反应变化并连续测定6次，以精确计算50%缩爪阈值。计算公式考虑了最后使用的刺激力度和特定系数，确保了结果的准确性。若大鼠对最小或最大力度持续无反应，则分别设定阈值为0.25g或15g。

实验结束后（术后第15天），动物被处死并收集右侧坐骨神经样本，重点关注环扎部位的近端与远端。通过石蜡包埋制作神经横断面切片，对髓鞘数量进行详细计数。每个样本选取5个切片，计算其平均髓鞘数量，进而得到每只动物环扎远端与近端坐骨神经的最终髓鞘计数。最终，通过比较远端与近端髓鞘计数的百分比，量化了神经病理改变的程度，为统计分析提供了关键数据。

（各组大鼠右后爪术后14 d 50%缩爪阈值与坐骨神经横断面髓鞘计数）

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