骨质疏松动物模型（二）

      骨质疏松，作为一种全身骨骼疾病，其核心表现为骨密度和质量的显著降低。这种降低会导致骨骼的微观结构受到破坏，从而使得骨骼变得更为脆弱，容易发生骨折。其主要诱因多种多样，涵盖了内分泌失调、不良的生活习惯、药物副作用以及营养吸收问题等。骨质疏松不仅仅会对呼吸功能产生负面影响，它还可能引发驼背、剧烈的疼痛以及严重的骨折等并发问题，给患者的生活带来极大的困扰和痛苦。

一、动物造模法

     药物造模法主要通过给予实验鼠特定的药物来模拟骨质疏松的病理状态。这种方法避免了手术创伤，但可能受药物不良反应和相互作用的影响。常用的药物包括促黄体激su释放激su受体激动剂、促性腺激su释放激su激动剂、雌激su受体拮抗剂等，这些药物能够影响实验鼠的激su水平，进而改变其骨代谢状态。例如，使用雌激su受体拮抗剂可以减少雌激su对骨骼的保护作用，导致骨质疏松的发生。这种方法建模周期相对较短，且可重复性较好，但需注意药物对实验结果的潜在影响。

造模步骤如下：

（1）材料准备

实验鼠：通常选择雌性SD实验大鼠，年龄在6月龄左右，体重适中。

药物：

• 醋酸泼尼song：4.5mg·kg^-1灌胃，每周2次，持续3个月。
  
• 氢化可的松：3.6mg·kg^-1灌胃，每周6次，1个月后改为每周2次，再持续2个月。
  
• 地塞米song：如使用地塞米song注射液，剂量可设定为0.25mg·100g^-1体重，每周2次，连续6周。
  
• 氢化泼尼song：肌肉注射4.5mg·kg^-1，每周2次，连续8周。
  

（2）造模步骤

给药：

对于维甲酸模型，3个月龄雌性大鼠每天按70mg/kg体重的剂量口服维甲酸，连续14天。

随后14天改为生理盐水，以确保模型稳定性。

饲养：

动物常规饲养，自由饮水及进食。

密切观察实验鼠的健康状况，记录任何异常行为或体征。

评估与观察：

在造模开始后第29日，处死动物（如需要）。

取其相关骨骼（如胫骨）于固定液中固定，常规脱钙，石蜡包埋。进行连续切片，光镜下观察骨骼微观结构的变化。

（3）模型特点

口服维甲酸后，模型大鼠会出现食量减少、体重减轻、活动减少等症状。

骨骼结构方面，胫骨近心段松质骨（骨小梁）骨量及形态发生明显改变，表现为骨小梁面积百分数、密度显著减少，骨小梁间隙增大。

优点：

非侵入性：与手术去势法相比，药物造模法无需对实验鼠进行手术，避免了手术创伤和应激反应，降低了实验动物的死亡率。

操作简便：药物造模法操作简单，只需按照实验设计给予实验鼠相应的药物即可，无需复杂的手术设备和技术。

建模周期短：某些药物能在较短时间内改变实验鼠的激su水平，从而快速诱发骨质疏松的病理改变，缩短了建模周期。

可重复性好：药物造模法具有较好的可重复性，实验条件易于控制，实验结果相对稳定。

缺点：

药物副作用：药物造模法使用的药物可能对实验鼠产生一定的副作用，如影响食欲、降低活动能力、引起其他器官损伤等，这些副作用可能干扰实验结果。

药物间相互作用：实验鼠可能同时接受多种药物治疗，药物间的相互作用可能改变药物的效应，影响骨质疏松模型的建立。

与人类病理差异：药物造模法模拟的骨质疏松可能与人类骨质疏松的发病机制不完全相同，存在一定的差异，因此实验结果可能不能完全反映人类骨质疏松的实际情况。

建模成功率：药物造模法的建模成功率可能受到多种因素的影响，如药物剂量、给药方式、实验鼠品系等，需要仔细控制实验条件以提高建模成功率。

二、营养性骨质疏松造模法

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